Principes de la biostatistique et autres bases scientifiques Mixte : présentiel / à distance

Rappels de notions de base en statistiques et épidémiologie

• Les différents types d'essai et leurs objectifs
• Les Grands Principes de l'Essai Thérapeutique : prospectif, comparatif et randomisé
• Définitions en épidémiologie : prévalence, incidence, risques absolus, relatifs, attribuables et l'Odds ratio
• L'importance des populations : de référence, cible, population source et échantillon étudié
• La validité des résultats (validité interne et validité externe) et l'estimation des biais (de sélection, d'information, de confusion)

Mesure de l'effet du traitement

• Ajustement de l'effet du traitement
  • La démonstration de l'efficacité
  • L'amélioration de la précision et la suppression de l'effet des facteurs de confusion
  • Application à des critères de jugement binaires et quantitatifs

Les essais de supériorité

• La randomisation
  • Types de randomisations : simple, stratifiée, par grappes et adaptative
  • Tirage au sort : la génération des listes de randomisation
  • Procédures de mise en insu, maintien de l'insu et levées d'insu
• Les designs des essais randomisés et des études observationnelles
  • Groupes parallèles, plans factoriels, cross over, définition des périodes de run-in et wash-out
  • Etudes observationnelles, études de cohortes, études cas-témoins et études réglementaires PASS-PAES
  • Les méthodes de réévaluation continue

Les essais de non-infériorité

• Justification de la recherche et aspects statistiques de recherche de l'équivalence
• Le choix du traitement de référence et du seuil de non-infériorité

Les comparaisons multiples

• La problématique des comparaisons multiples
• Contrôle de l'inflation du risque alpha

Les analyses intermédiaires

• Analyses de futilité et objectifs des analyses intermédiaires
• Les différentes méthodes de maîtrise de l'inflation du risque alpha
• Application dans les essais séquentiels et aux plans flexibles ou adaptatifs
• Étude de cas : Pediatric Phase I/II, maladies rares

Les analyses en sous-groupes

• Analyse en sous-groupes dans un essai concluant et dans un essai non concluant
• Cas des essais stratifiés
• Test d'interaction

Les méta-analyses directes, les comparaisons indirectes et les méta-analyses en réseaux

• Définitions et généralités
• Méthode et validité